Godzić się nie musisz, ale i tak chcesz wdepnąć na minę, której nie przeskoczysz. Czemu? Bo nie ma takiej możliwości.
Zrobisz procentowo layout. Uda się - bo to prosta sprawa. Zrobisz czcionki w em - to też bardzo fajna sprawa (nawet wskazana).
A potem przyjdzie czas na pixelowe zabawy z grafiką. Pal licho luźne obrazki w tekście - dasz im % i będzie śmigało. Co oczywiście nie będzie dobre, bo rozciąganie grafiki nie jest wskazane (czemu? - google) a poza tym ze znaczka nie zrobisz plakatu

. Pojawią się także Flashe, canvasy itp i właściwie dasz sobie spokój.
A ja sobie zrobię normalny layout. Pewnie zastosuję standardową 960 lub jakiś nowszy grid (może 1140). Mój kumpel odwiedzając moją stronę na innej rozdzielczości.... Po prostu pomniejszy/powiększy sobie jej wielkość

(dla telefonów zastosuję dodatkowo nowy styl).
Oczywiście nie mówię nie procentowym layoutom. Np to forum, wykop itp - aż proszą się by być procentowymi. Tylko zapanować potem nad tym jest praktycznie niemożliwością.
Jeżeli naprawdę chcesz stworzyć taki 100% skalowalny layout, właściwie nie powinnaś zadawać tego pytania, bo to oznacza, że nie masz odpowiedniego poziomu mocy